多肽固相合成的基本原理
日期：2025-07-02 08:37
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摘要：
| 固相合成的基本原理 | ||
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多肽合成是一個重復(fù)添加氨基酸的過程，固相合成順序一般從C端（羧基端）向
N端（氨基端）合成。過去的多肽合成是在溶液中進(jìn)行的稱為液相合成法，現(xiàn)在多采用固相合成法，從而大大的減輕了每步產(chǎn)品純化的難度。為了防止副反應(yīng)的發(fā)生，參加反應(yīng)的氨基酸的側(cè)鏈都是被保護(hù)的；而羧基端是游離的，并且在反應(yīng)之前必須活化?；瘜W(xué)合成方法有兩種，即Fmoc和tBoc。由于Fmoc比tBoc存在很多優(yōu)勢，現(xiàn)在大多采用Fmoc法合成，如圖：
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每個循環(huán)由以下三步反應(yīng)構(gòu)成，反復(fù)循環(huán)直到肽鏈延伸至所需長度時即可完成。
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1.
脫保護(hù)：Fmoc保護(hù)的氨基酸必須用一種堿性溶劑（piperidine）去除氨基的保護(hù)基團(tuán)。
2. 活化：待連接的氨基酸的羧基被活化劑所活化。
3.
偶聯(lián)：活化的羧基與前一個氨基酸裸露的氨基反應(yīng)，形成肽鍵。在此步驟使用過量的試劑促使反應(yīng)完成。 |